6月19日，九色视频 兽医生物技术创新团队在IF=8.0的1区TOP期刊《Free Radical Biology and Medicine》上在线发表了题为“SIRT5 desuccinylates ME2 to suppress oxidative stress in bovine mammary epithelial cells”的研究论文。揭示了SIRT5通过去琥珀酰化并激活乳腺上皮细胞中ME2，增强NADPH/GSH依赖的抗氧化系统，从而缓解LTA诱导的氧化应激和线粒体功能障碍，为奶牛乳腺炎的非抗生素治疗提供了潜在靶点。

奶牛乳腺炎主要由病原微生物感染引发，其中金黄色葡萄球菌是最主要的致病菌之一。脂磷壁酸（LTA）是金黄色葡萄球菌细胞壁中的关键毒力因子，可诱导奶牛乳腺上皮细胞（BMECs）发生炎症反应，并导致线粒体内活性氧（ROS）大量产生。ROS的过度积累是诱导细胞氧化应激的关键因素。NADPH作为维持谷胱甘肽（GSH）还原状态的关键还原剂，对清除ROS和保护细胞免受氧化损伤至关重要。沉默调节蛋白5（SIRT5）是一种翻译后修饰酶，可作为线粒体功能的调控枢纽，通过介导去琥珀酰化修饰，调节线粒体动力学及三羧酸循环中多种代谢酶的活性，从而抑制线粒体过度分裂、维持线粒体稳态，并缓解细胞氧化应激。苹果酸酶2（ME2）是一种关键的线粒体代谢酶，可通过氧化脱羧反应将苹果酸转化为丙酮酸，同时生成NADPH，参与氧化还原平衡、细胞能量供应及大分子物质合成的调节。SIRT5是否通过翻译后修饰调节ME2在奶牛乳腺上皮细胞氧化应激中发挥调控作用尚不清楚。本研究证明了SIRT5通过去琥珀酰化提高ME2活性，从而增加细胞内NADPH和GSH水平，有效清除LTA诱导奶牛乳腺上皮细胞产生的过量ROS。同时，SIRT5激活ME2改善了线粒体膜电位、ATP产生及线粒体生物发生相关基因的表达。相反，SIRT5基因敲除或抑制ME2活性均会显著削弱细胞的抗氧化防御能力，并增强细胞对氧化应激的敏感性，表明ME2在SIRT5调节细胞抗氧化能力中发挥关键作用。

九色视频 兽医生物技术创新团队2024级在读博士生孙诗昂为第一作者，王月影教授为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金面上项目（32172809、32272958）及河南省自然科学基金项目（262300421487）的资助。（文/孙诗昂）